Popularny, obiecujący młody odtwórca głównych ról z lat osiemdziesiątych, który zaczynał w niskobudżetowych filmach dla nastolatków. Cusack stworzył interesujące kreacje w paru ambitniejszych filmach, jak choćby w „Eight men out” Johna Saylesa”, czy czułym, smutnym romansie „Powiedz coś…” Camerona Crowe. Wystąpił we współczesnym filmie gangsterskim „The Grifters”. Siebie samego zagrał w „Graczu” Roberta Altmana, talentem komediowym zaś wykazał się w „Strzałach na Broadwayu” Woodego Allena. W 1997 roku zrealizował czarną komedię „Zabijanie na śniadanie”. Podobnie jak siostra – Joan Cusack, z którą pojawił się w kilku filmach, aktor udziela się też w teatrze.