Justice League vs. The Fatal Five koncentruje się na nowym zagrożeniu, z którym tytułowa Liga mu się uporać. Chodzi o drużynę superzłoczyńców z przyszłości, których poszukiwania koncentrują się na Jessice Cruz z Korpusu Zielonych Latarni.
Do obsady powrócą również weterani z poprzednich animacji: Kevin Conroy, George Newbern i Susan Eisenberg jako kolejno Batman, Superman i Wonder Woman, a wraz z nimi m.in. Peter Jessop, Tom Kenny, Daniela Bobadilla, Kevin Michael Richardson, Noel Fisher, Tara Strong, Matthew Kang King, Sumalee Montano oraz Phillip Anthony Rodriguez.
Źródło: comicbook.com / Ilustracja wprowadzenia: materiały prasowe