Rhona Mitra jest córką chirurga kosmetycznego – Anthonego oraz Nory Mitry. Swą oryginalną urodę zawdzięcza pochodzeniu rodziców, ojca pół – Indianina, pół – Anglika i matki – Irlandki. Ma starszego i młodszego brata. W 1984 roku gdy Rhona miała osiem lat jej rodzice rozwiedli się a ona została wysłana do szkoły z internatem. Spędziła kilka lat w dwóch różnych szkołach, w tym w szkole dla dziewcząt Roedean w Brighton w hrabstwie East Sussex. Jako modelka, w latach 1997-1998 wcielała się w postać Lary Croft. Po raz pierwszy Mitra pojawiła się na ekranie w 1995 roku w serialu „Ghoustbusters East Finchley”. Wkrótce wystąpiła także w filmach takich jak: „Monk Dawson” i „Beowulf – pogromca ciemności”. Póżniej, przez jeden sezon grała w serialu „Ich pięcioro”. W 2000 roku zagrała małą lecz kluczową rolę w filmie „Człowiek widmo” z Kevinem Baconem. Jedną z pierwszych, ważnych dla jej kariery ról była rola w „Autostradzie grozy” z 2003 roku. Następnymi znaczącymi produkcjami w jej dorobku zawodowym były filmy takie jak: „Zew krwi”, „Doomsday” oraz „Underworld: Bunt Lykanów”. Rhona próbowała swych sił także jako piosenkarka. Wydała dwa albumy: „Come Alive” (1998) oraz „Female Icon” (1999). Producentem obydwu płyt był Dave Stewart.